近日，Argenx公布了Vyvgart Hytrulo (efgartigimod alfa and hyaluronidase-qvfc)用於治療慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病（CIDP）成人患者的ADHERE研究的初步結果。結果顯示該研究達到了主要終點(p=0.000039)與安慰劑相比Vyvgart Hytrulo可顯著降低CIDP復發風險,ADHERE研究詳細的數據將會在即將召开的醫學會議上公布。

受利好消息影響，本周Argenx股價暴漲超過40%，截止19日收盤，市值294億美元。要知道2022年Argenx的營收只有約4.5億美元，還虧損了7億美元，那么Argenx究竟是家什么公司，有着怎樣的魔力支撐着接近300億元的市值？

一款產品撐起300億美元的市值

Argenx是一家生物科技公司，創立於2008年，總部位於荷蘭Breda，專注於开發治療自免疾病和癌症的抗體療法，擁有SIMPLE Antibody平台、NHance、ABEDEG和POTELLIGENT三項與抗體Fc區改造相關的專利技術，是技術平台類型公司。

Argenx的名字來自古希臘神話中的Argonauts英雄，這是有記錄以來最早認識到團隊力量的故事之一。Argenx希望可以通過協作的力量來更好解決免疫學治療領域的挑战。該公司2017年在納斯達克上市，當時的發行價只有17美元，近6年股價上漲近30倍。其第一款產品在2021年獲批，在此之前Argenx依靠自主开發的平台與MNC合作、授權，成爲公司融資以外的主要收入來源，這與再生元、吉利德等biopharma剛上市時的情況十分類似，其公司的發展史也是VYVGART的研發史，VYVGART研發的每一次突破都帶動公司股價上漲。

截至目前，Argenx僅一款產品上市，包括兩種劑型：VYVGART（靜脈注射）和VYVGART Hytrulo（皮下注射）。

VYVGART

2021年12月17日，FDA批准Argenx公司研發的first-in-class療法VYVGART上市，這是FDA批准的第一個用於治療乙酰膽鹼受體（AChR）抗體陽性的全身型重症肌無力（gMG）成人患者的Fc受體（FcRn）拮抗劑。

VYVGART是免疫球蛋白G（IgG）抗體的片段，靶向FcRn，旨在與新生兒FcRn結合，阻止FcRn將IgG再循環回血液中，這樣可以使IgG抗體更快耗竭，從而減輕疾病症狀。

圖1 gMG前後的神經肌肉通訊，來源：Argenx官網

根據臨牀試驗結果顯示，經VYVGART治療的65人中44人（68%）日常活動能力顯著提高，安慰劑組僅有30%（19/64人）；在減少肌肉無力表現上也好於安慰劑組，VYVGART組爲63%（14/65）,安慰劑組爲14%（9/64）。在安全性方面至少5%接受VYVGART治療的患者出現呼吸道感染、頭痛、尿路感染、刺痛感、肌肉疼痛，與安慰劑相比出現的頻率更高。

VYVGART Hytrulo

今年6月20日，FDA批准了VYVGART Hytrulo用於治療gMG，這是FDA批准的首款gMG皮下制劑。

VYVGART Hytrulo是一種皮下產品組合，由efgartigimod alfa和重組人透明質酸酶PH20(rHuPH20)組成，rHuPH20是Halozyme的ENHANZE藥物遞送技術，可促進生物制劑的皮下遞送。VYVGART Hytrulo雖然也需要每周注射一次，持續四周，不同於靜脈注射每次需要1小時，皮下注射僅需要30-90s，大大節約了患者用藥時間。

VYVGART Hytrulo的獲批是基於全球3期ADAPT-SC研究的陽性結果，結果顯示在成年gMG患者中，與靜脈輸注相比，皮下注射劑型在第29天時總IgG的降低具有非劣效性。在第29天，與基线水平相比，皮下注射劑型平均總IgG減少66.4%，而靜脈輸注劑型爲62.2%。在安全性方面與靜脈輸注研究一致。

2021年再鼎醫藥和Argenx達成合作，再鼎醫藥將負責推進efgartigimod在大中華區（包括中國內地、香港、台灣和澳門地區）的开發和商業化工作。今年7月10再鼎醫藥宣布艾加莫德注射液（皮下注射）經NMPA獲批上市用於治療gMG。另外艾加莫德gMG適應症已經在日本、歐洲等地區上市。

圖2 艾加莫德gMG適應症全球獲批情況，來源：Argenx官網

差異化的臨牀开發更顯智慧

我們再回到文章开始的新聞，此次Argenx股價大漲的催化劑是VYVGART Hytrulo用於治療CIPD患者的ADHERE研究陽性數據。結果顯示ADHERE研究達到主要終點，與安慰劑相比，VYVGART Hytrulo可降低復發風險61% (HR: 0.39 95% CI: 0.25; 0.61)；在开放標籤A階段，67%的患者確認出現臨牀改善（ECI）；安全性與先前研究一致；91%(226/249)的符合條件患者繼續參加ADHERE-Plus开放標籤擴展研究。

Efgartigimod的臨牀研究不僅限於gMG和CIPD。

根據Argenx官網顯示Efgartigimod共計有15項研究13項適應症進行着臨牀研究，這13項適應症分別是gMG、原發性免疫性血小板減少症 (ITP)、尋常型天皰瘡和落葉型天皰瘡（PV和PF）、慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病(CIDP)、大皰性類天皰瘡(BP)、特發性炎症性肌病、新冠肺炎後體位性心動過速綜合徵(PC-POTS)、原發性幹燥綜合徵(pSS)、膜性腎病(MN)、狼瘡性腎炎(LN)、甲狀腺眼病(TED)、抗體介導的排斥反應(AMR)、ANCA相關性血管炎(AAV)。

Efgartigimod適應症的數量堪比K藥（帕博利珠單抗）,這些適應症多爲罕見病，可以看出Argenx發展策略優先選擇相對藍海、未被滿足，患者相對較少的罕見病且疾病機制清晰的方向。

另外FDA對孤兒藥的研發十分鼓勵，藥物獲得FDA孤兒藥認定後有很多益處：（1）藥物獲批上市後享有7年市場獨佔權（2）免除NDA/BLA申請費用（3）臨牀研究費用享受25%稅收減免（4）可能免除或者減少臨牀數據的申報要求。這樣的开發策略一方面可以避免與大藥企正面競爭，減少公司研發壓力不用急於搶時間和研發費用，還可以贏得監管支持，提高了研發成功的概率。

自研管线中Efgartigimod之外，Argenx還在免疫驗證領域還在开發兩款FIC差異化品種，ARGX-117（多竈性運動神經病 (MMN)、移植物功能延遲恢復、皮肌炎 (DM)）和ARGX-119（神經肌肉相關），另外還有一款候選藥物ARGX-118處於臨牀前。

圖3 Argenx在研管线情況，來源：Argenx官網

除了自研管线，還有3款項目已經授權給其他公司進行進一步开發，分別是靶向IL22的ARGX-112（LEO Pharma正在評估用於特應性皮炎）、靶向MET的ARGX-114（具有使纖維化、炎症、自身免疫和退行性疾病患者受損組織再生的潛力）以及靶向GARP的ARGX-115((AbbVie正在研究其用於治療癌症的效果)。

重磅炸彈酝釀中

Argenx有望成爲下一個biopharma

gMG作爲一種罕見的慢性自身免疫性疾病，IgG自身抗體會破壞神經和肌肉之間的通訊，導致肌肉無力，甚至可能危及生命。大約85%的MG患者會在24個月內發展爲gMG。全球至少有70萬gMG患者，已確診具有AChR抗體的患者約佔gMG總人群的85%，gMG治療領域存在巨大的未滿足需求。

VYVGART 2022年的銷售額超4億美元，今年一季度的銷售額已經達到2.18億美元，環比增長26%，gMG領域競爭對手少隨着皮下注射以及在全球範圍獲批可以預見VYVGART放量速度將非常快，2023年銷售額翻倍不難。後續適應症如果陸續獲批，efgartigimod市場潛力巨大，Evaluate Vantage預測，2026年efgartigimod的全球銷售額將達到25億美元。

總之，如果對安進、吉利德、渤健還有再生元四家頭部Biopharma的發展史進行回望，我們不難發現從biotech公司成立到第一款產品上市一般需要10年左右，有的更長，再生元在公司成立20年之後才迎來首款上市產品列洛西普。Argenx 近300億美元的市值說明市場看好Argenx公司的發展潛力，Argenx也正一步一個腳印地向這些由biotech向Biopharma成功轉型的前輩靠近。

參考資料

1. Argenx和再鼎醫藥官網以及網上其他公开資料。

2. 德邦證券（Argenx：在免疫藍海市場孕育下一代大單品）。

來源：藥智頭條 ，作者九思

本文作者可以追加內容哦 !