$漢森制藥(SZ002412)$  重磅藥物發現之——恩格列淨減肥？禮來……？

全面解析糖尿病“神藥”恩格列淨專利！

歐盟批准恩格列淨用於治療慢性腎病：盟批准恩格列淨用於治療慢性腎病:全球超過10億人或受益恩格列淨……

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恩格列淨（Empagliflozin）是一種高選擇性的 SGLT2 抑制劑，由美國禮來公司和德國勃林格殷格翰公司合作研發於 2014 年 5 月由歐盟委員會首次批准上市，同年 8 月獲美國 FDA 批准上市，用於改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。2021年，該藥物先後在歐盟、FDA、日本獲批用於射血分數降低的心力衰竭成人患者。2022 年先後於美國、歐盟擴大適應症範圍，適用於射血分數保留的成人心力衰竭患者。2023 年 7 月，歐盟委員會批准恩格列淨用於治療成人慢性腎病。中國藥品監督管理局於 2017 年 9 月 20 日批准恩格列淨片進口上市，2022 年再次批准用於射血分數降低和射血分數保留的心力衰竭成人患者。

心力衰竭是心血管疾病最主要的死亡原因，是多種心髒疾病的終末共同通路。心力衰竭是一種復雜的臨牀綜合徵，是各種心髒結構或功能疾病損傷心室充盈或射血能力的結果。與傳統降糖藥物相比，恩格列淨有着更優良的降糖效果、更穩定的代謝特點以及更好的聯合協同作用。長期服用可以起到保護胰島細胞功能、控制血壓和體質量的作用，更重要的是可改善患者的心衰預後並降低心血管病死亡率，對患者的病情有着綜合的改善效應。同時，該藥物低血糖反應的發生率更低，其他不良反應相對可控。

原研藥打不過仿制藥？

勃林格殷格翰和禮來公司宣布，歐盟委員會(EC)已批准歐唐靜(恩格列淨)用於治療成人慢性腎病(CKD)。該批准有望提高歐盟4700多萬CKD患者的治療標准，並通過降低CKD患者的全因住院率，助力減輕醫療保健系統的負擔。加上現有的2型糖尿病和心力衰竭適應症，恩格列淨將有助於管理因心-腎-代謝疾病導致的風險，這些疾病經常互相關聯，影響着全球超過10億人。

此次批准是基於EMPA-KIDNEY試驗的結果，這項迄今爲止針對CKD的最大和最廣泛的的SGLT2抑制劑試驗顯示，恩格列淨可使慢性腎病患者顯著獲益，與安慰劑相比可將腎病進展或心血管死亡事件的相對風險降低28%(HR；0.72;95%CI0.64-0.82；P

藥物研發公司禮來和勃林格殷格翰聯合宣布：

恩格列淨治療慢性腎髒病試驗（EMPA-kidney），在中期分析中，達到了預先設定的積極療效標准，試驗提前終止！具體試驗數據，將在今年晚些時候公布。

這是EMPA-kidney試驗官網發的新聞：

長期關注我文章的腎友，可能會對這項研究成果會心一笑：果然不出所料。

新朋友可能需要我介紹一下來龍去脈：

恩格列淨是什么藥？

最开始，恩格列淨作爲一種降糖藥，先後於2014年5月在歐洲、8月在美國、2017年9月在中國上市。

恩格列淨這種藥物，可以抑制腎髒內的「鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2」（SGLT-2），減少腎小管對糖的吸收，讓血糖從尿液中排除來，從而達到降血糖的目的。

它和達格列淨、卡格列淨等等，都屬於「鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑」（SGLT-2抑制劑），作用機制類似。都帶“列淨”二字，稱爲列淨類藥物。

一個降糖藥，怎么和腎病扯上關系了？

因爲2015年，恩格列淨在一次治療糖尿病的試驗中（EMPA-REG試驗），發現糖尿病患服用恩格列淨後，腎病新發和惡化的風險降低了39%。

研究者懷疑：這種降糖藥，難道還能治療腎病？

於是2020年，達格列淨率先在腎髒領域獲得成功：達格列淨治療腎病試驗（DAPA-CKD試驗），證實了沒有糖尿病的腎病患者，服用達格列淨也可降低腎功能惡化風險。隨後獲得FDA批准治療腎病。

降糖藥能降尿蛋白不稀奇，列汀類降糖藥也能降尿蛋白，但對腎功能無益。真正的對腎友們有益的，是可以保護腎功能、減少尿毒症的藥物。

所以集降糖、抗心衰、抗腎衰三大作用於一身的列淨類藥物，成爲內分泌科、心血管科、腎內科的新星。

這顆新星最終能達到多大亮度，現在還不好確定，它們的作用正在被陸續發現，給我們一次次驚喜。

以恩格列淨爲例：

在心內科，恩格列淨抗心衰的地位不亞於傳統的“金三角”，且在不久前剛攻克了心衰最難的一個堡壘：舒張性心衰。

在內分泌科，恩格列淨的降糖效果战平了以往的降糖老大——百年神藥二甲雙胍。而在靶器官保護上，二甲雙胍則黯然失色。

在腎內科，恩格列淨的抗腎衰作用，是此前唯一一類抗腎衰藥物（普利/沙坦類）的2倍。

短短數年間，一類新藥在三大科室都成爲領頭羊，這在藥物史上是非常罕見的。另外，列淨類藥物陸續被發現有減重、降壓、降尿酸、改善貧血等等作用，不再逐個介紹。

話題回到這次的「恩格列淨治療腎病試驗」。

這是恩格列淨申請治療腎病的3期試驗——獲批前的最後一項試驗。早在2年前，FDA（美國藥監局）就給予它快速通道審批資格。這次試驗成功後，FDA將會批准其用於腎病治療。

具體的試驗結果，禮來會在今年選擇一次醫學大會進行公布，到時候我再介紹具體數據。

不過在具體結果公布之前，我們可以提前了解、預估幾個信息：

一是抗腎衰效果如何？

試驗提前終止，說明數據不差。

之前的EMPEROR-Reduced研究表明，糖尿病腎病患者服用恩格列淨，每年平均腎小球濾過率下降0.55ml/min，而僅應用基礎治療的安慰劑組則爲2.28ml/min，恩格列淨把腎功能下降速度減慢了4倍。

DAPA-CKD研究，達格列淨已經首先探了路，顯示無論有沒有糖尿病，腎髒保護作用沒有顯著差異。

所以原發性腎病應用恩格列淨，抗腎衰效果應該差不太多。

二是心髒方面

心血管終點也是本次試驗的主要終點之一。可以推斷，即使沒有糖尿病，腎友服用恩格列淨也有單獨的心髒獲益。

三是適用範圍

目前SGLT-2抑制劑，一般是濾過率低於45慎用，濾過率低於30禁用。而本次試驗，是從濾過率20起用——已經很接近尿毒症（15）標准了。未來SGLT-2抑制劑對腎功能的要求會進一步放寬。

而且，SGLT-2抑制劑可降低一半的尿蛋白，恩格列淨對腎功能正常的蛋白尿患者，也有顯著作用。

最後，大家不要一時腦熱自行买恩格列淨來喫。SGLT-2抑制劑雖然效果顯著，但副作用也不可忽視，需要在醫生指導下進行相關檢測，才能保障安全性，請在醫師指導下用藥。

重磅藥物發現之——恩格列淨

世界公認最好的三種降糖藥｜恩格列淨的功效與作用

恩格列淨(empagliflozin)由美國禮來公司和德國勃林格殷格翰公司合作研發，是美國食品藥品管理局（FDA）第一個批准用於降低心血管危險因素的 SGLT⁃2抑制劑此外，恩格列淨還可用於改善2型糖尿病

成年患者的血糖控制本文結合臨牀試驗介紹恩格列淨的功效及作用恩格列淨的功效（適應症）恩格列淨屬於鈉-葡萄糖共轉運體2 (SGLT2)抑制劑，可用於降低成年心衰患者因心衰而發生心血管死亡和住院的風險；降低成人2型糖尿病和已確診心血管疾病的心血管死亡風險；作爲飲食和運動的輔助，以改善成人2型糖尿病血糖控制。

恩格列淨的作用效果共有986例2型糖尿病患者參加了一項雙盲、安慰劑對照研究，以評估恩格列淨單藥治療的療效和安全性試驗共分爲3組，恩格列淨10mg組（N=224）、恩格列淨25mg組（N=224）、安慰劑組（N=228）。

在第24周，與安慰劑相比，恩格列淨10 mg或25 mg每日治療的糖化血紅蛋白（HbA1c） (p值<0.0001)、空腹血糖(FPG)和體重有統計學意義上的顯著降低糖化血紅蛋白的變化糖化血紅蛋白的正常範圍是4%~6%，糖化血紅蛋白可以有效地反映糖尿病患者，在過去兩個月內血糖控制的情況。

患者治療前的平均糖化血紅蛋白（基线）爲7.9%，治療後恩格列淨10mg組的糖化血紅蛋白較基线下降0.7%，糖化血紅蛋白小於7%的患者有72 (35%)恩格列淨25mg組的糖化血紅蛋白較基线下降0.8%，糖化血紅蛋白小於7%的患者有88 (44%)。

安慰劑組糖化血紅蛋白較基线上升0.1%，糖化血紅蛋白小於7%的患者有25 (12%)。

圖1 每個時間點(完成者)和第24周(mITT人群)調整後的平均HbA1c變化空腹血糖的變化空腹血糖是指在隔夜空腹（至少8～10小時未進任何食物，飲水除外）後，早餐前採的血漿檢測出的血糖值，能反映胰島B細胞功能，一般表示基礎胰島素的分泌功能，是糖尿病最常用的檢測指標。

經過治療後恩格列淨10mg組的空腹血糖較基线下降19 mg/dL，恩格列淨25mg組的空腹血糖較基线下降25mg/dL，而安慰劑組較基线上升了12mg/dL與安慰劑組相比，恩格列淨10mg組的空腹血糖下降31mg/dL，恩格列淨25mg組的空腹血糖下降36 mg/dL。

體重及血壓變化患者基线體重爲78kg，治療後恩格列淨10mg組的體重下降2.8kg，恩格列淨25mg組的體重下降3.2kg，安慰劑組體重下降0.4kg在第24周，與安慰劑相比，隨機分組服用10mg 恩格列淨的患者收縮壓顯著降低2.6 mmHg(安慰劑校正，p值=0.0231)，隨機分組服用25mg 恩格列淨的患者收縮壓顯著降低3.4 mmHg(安慰劑校正，p值=0.0028)。

恩格列淨已廣泛獲得國內外糖尿病領域及心血管領域權威指南的認可2018年美國糖尿病協會指南已推薦合並多重冠心病風險的糖尿病患者加用恩格列淨治療，以降低主要心血管事件及心血管死亡的風險2020年《中國循環雜志》 發表專家共識，已推薦。

心力衰竭患者，不論是否合並糖尿病，新增SGLT-2抑制劑作爲基礎藥物之一綜上，恩格列淨可顯著降低空腹血糖及糖化血紅蛋白，有效治療糖尿病參考文獻恩格列淨美國說明書SGLT-2抑制劑———恩格列淨的心血管保護作用及機制研究進展-中國醫藥導刊。

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