專家觀點

石藥集團CLDN6/4-1BB雙抗在美獲批臨牀

8月17日,石藥集團公告,附屬公司Novarock自主研發的CLDN6/CD137雙特異性抗體藥物NBL-028的試驗性新藥(IND)申請已獲FDA批准,开展用於治療包括但不限於癌、巢癌、非小細胞肺癌及內膜癌等CLDN6表達晚期腫瘤的臨牀試驗。

Novarock主要專注於开發癌症和自免疫疾病的抗體療法,开發了專有的T細胞銜接器平台NovaTE

NBL-028是NovaTE平台首個進入臨牀的項目,是一款新型四價雙抗。可通過CLDN6介導的CD137聚集激活腫瘤微環境中的CD137協同刺激通路。

2022年AACR年會上,NovaRock介紹了這款雙抗。摘要顯示,NBL-028 能以高親和力和特異性與 Claudin 6 結合,以一種依賴於 CLDN6 的方式激活 CD137,並具有快速接通和快速斷开 CD137 結合的特性。NBL-028 在體外表現出強烈的 CLDN6 依賴性 T 細胞活化和 T 細胞介導的細胞毒性。

在小鼠模型中,NBL-028可產生強效抗腫瘤作用和免疫記憶,且不會出現可檢測到的肝損傷或全身毒性。腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)分析也表明,NBL-028治療可誘導CD45+免疫細胞浸潤,降低Treg/CD8比率,增加M1/M2類巨噬細胞比率。

此外,NBL-028 是根據專有分子支架設計的,具有卓越的可开發性,表現在穩定性、產量和易於純化等方面。

目前,NovaRock最快的管线已完成了I期研究。

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