豪言衝擊200億營收的信達，還有幾張王牌？

2022年，信達生物喊出2027年國內產品收入達到200億元的目標。

站在當下的時間節點來看，擁有達伯舒、達攸同、達伯華、信必樂、蘇立信等10款商業化產品的信達，2023年營收62.06億元。同比增長超36%，回歸高增長的確可喜，然而這距離2027年200億元營收的目標尚有些距離。

外界也難免質疑，信達說出這番話的底氣從何而來？

想要實現200億營收，信達僅僅在腫瘤賽道持續“火力全开”已經不夠了，更要在非腫瘤領域尋找“生長點”才有機會。

信達也的確是這樣做的。二季度報告提到，公司正致力於打造腫瘤領域與綜合產品线（涵蓋心血管及代謝、自身免疫及眼科領域）爲長期成長的關鍵增長動力。

縱觀中國的慢病領域，主要競爭對手都來自於外資企業，信達生物也是目前中國Biotech當中最先且唯一涉足這些領域的企業。長久的布局使得信達現在有硬槓MNC的產品，但是誰會與信迪利單抗等一衆抗腫瘤藥物共同成爲信達未來200億營收扛旗者？

信達的綜合管线給出了答案。

已商業化的PCSK9降脂藥物托萊西單抗、已經申報上市的減肥藥瑪仕度肽、眼科新貴替妥尤單抗、銀屑病BIC產品匹康奇拜單抗等等，都被寄予厚望。

如今早已是全球各大腫瘤領域學會常客的信達，在开拓非腫瘤市場的路上，帶領上述三款產品首次亮相於中華醫學會第二十一次內分泌學（CSE）學術會議上。信達生物在此次大會上高調入場，也讓更多中國內分泌醫生和行業人士知道了信達生物和他的產品。

托萊西單抗硬扛MNC

信達生物打出的第一張牌，要數在心血管代謝領域布局的首款產品——托萊西單抗（信必樂）。

托萊西單抗於2023年8月獲批上市，成爲首個獲批上市的國產重組全人源抗 PCSK9 單抗，用於治療高膽固醇血症或血脂異常患者。

心血管病已成爲世界人群死亡的首要原因，《中國心血管健康與疾病報告2022》顯示，我國心血管病患者達3.3億，包括腦卒中1300萬、冠心病1139萬。其中降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平在衆多可幹預的心血管疾病風險因素中，被認爲是最重要且有效的手段之一。《中國血脂管理指南2023版中》指出，LDL-C是首要降脂靶點。

在現有降LDL-C的降脂藥中，他汀類藥物佔據主導地位。然而，即便他汀類藥物劑量增倍，LDC-C降低效果只增加6%，並且存在潛在的副作用，很多患者對他汀類藥物存在不耐受，可能出現肝功能損傷、肌痛、橫紋肌溶解等不良反應。有相當比例患者在接受他汀類藥物治療後效果未能達標。

因此對於已進行生活方式幹預並且他汀類藥物達最大耐受劑量仍無法使 LDL-C 達標的患者，需要選擇聯合非他汀藥物治療。PCSK9抑制劑作爲一種新型、強效且副作用較小的降脂藥物，迅速成長。

PCSK9抑制劑被認爲是“後他汀時代”最強大的降脂新藥，聯合他汀藥物治療可以使LDL-C比單獨使用他汀類藥物治療降低50%~60%。

弗若斯特沙利文報告顯示，中國PCSK9藥物市場將於2030年達到89億元，2022到2030年的復合增長率爲43.5%。

包括托萊西單抗在內，目前國內已獲批的PCSK9抑制劑共4款，分別爲安進的依洛尤單抗、賽諾菲的阿利西尤單抗，以及與信達同期上市的諾華的PCSK9靶點小核酸藥物（siRNA）英克司蘭鈉。

托萊西單抗是首個獲批上市的中國原研重組全人源抗 PCSK9 單克隆抗體，在競爭日趨激烈的PCSK9抑制劑賽道，托萊西單抗自上市起就備受關注。面對大外企安進、賽諾菲與諾華的“夾擊”，如何依靠差異化優勢脫穎而出？

事實上，雖同爲單抗，但托萊西單抗具備更高的親和力。體外研究顯示，將托萊西單抗與人源PCSK9的平衡結合親和力與依洛尤單抗、阿利西尤單抗對比，托萊西單抗展現出更高的親和力。而更高的親和力或能解釋托萊西單抗以下幾方面的優勢：

首先，能夠快速且顯著降低LDL-C。2023年7月發表於JACC Asia的III期臨牀試驗CREDIT-4結果顯示，能降低LDL-C水平達70%。且相較於諾華的siRNA降脂針來說，單抗類PCSK9在四小時內就能將血漿PCSK9濃度下調超過90%，因而能夠使得LDL-C水平更迅速達標，滿足心梗、腦卒中等患者的血脂迅速達標的治療需求。

其次，更多的Lp（a）下降。證據顯示脂蛋白（a）Lp(a)與動脈粥樣硬化性心血管疾病的聯系密切，托萊西單抗在降低Lp(a)水平方面具有獨特的優勢，能達到近50%的顯著降幅，較大幅度優於同類單抗產品和長效siRNA產品。

第三，有更長的給藥間隔。安進的依洛尤單抗，推薦皮下給藥劑量爲140mg每2周1次或420mg每4周1次，賽諾菲的阿利西尤單抗需每2周一次給藥。而托萊西單抗給藥間隔最高可延長至每6周給藥600mg，更具長效潛力，給醫患提供多種用藥方案選擇，患者的依從性也更高。

對於信達與托萊西單抗來說，新的战場已經來了。2024年醫保談判在即，托萊西單抗的名字出現在了醫保目錄初審名單之中。一旦進入國家醫保，憑借本土企業卓越的供應能力和托萊西單抗的幾大顯著優勢，可以相信托萊西單抗能夠有更加卓越的市場表現。

瑪仕度肽是下一個黃金大單品嗎？

人們對減重和“抗糖”的焦慮，讓GLP-1受體激動劑成爲藥物研發的熱門賽道。據摩根大通分析師預測，到2030年，GLP-1藥物的年銷售額將超過1000億美元，成爲潛在的千億美元市場。

近年來，中國肥胖患者數量呈現快速增長趨勢。根據國家衛生健康委的數據，超過半數的成年居民超重或肥胖，而兒童和青少年的超重/肥胖率也居高不下。肥胖是高血壓、糖尿病、心血管疾病等多種慢性疾病的重要誘因。今年，16部委聯合發出“體重管理年”活動倡議、“國家喊你減肥”頻上熱搜，可見對於超重和肥胖患者的體重控制已經成爲臨牀治療的迫切需求。

隨着今年中，司美格魯肽與替爾泊肽的減重適應證在國內相繼獲批，再度點燃了市場的熱情。在諾和諾德與禮來之後，信達能否成爲最快搶灘的中國藥企，進而打造業績第二增長曲线，備受行業關注。

司美格魯肽屬於GLP-1R單靶點藥物。長城證券分析，GLP-1R單靶點藥物競爭激烈已成定局。而目前在研多靶點藥物主要通過 GLP-1R與GIPR或GCCR聯合激動達到更好的作用。其中一種主流思路是GLP-1R與GCCR聯合激動，在激動GLP-1R減少食物攝入的基礎上，通過激動GCCR刺激能量消耗，有望達到更好的減重效果。且GCGR激動還可直接作用於肝髒，達到“燃脂護肝”的效果。

瑪仕度肽正是GLP-1R/GCGR雙靶點創新藥。今年1月，信達生物發布公告稱，瑪仕度肽在中國超重或肥胖成人受試者中的首個III期臨牀研究GLORY-1達成主要終點和所有關鍵次要終點。研究結果顯示，瑪仕度肽4mg組和6mg組受試者體重和多項心血管代謝指標的改善均顯著優於安慰劑組。

一個月後，信達向CED遞交了瑪仕度肽用於治療成人超重或肥胖的適應證的上市申請。業內普遍認爲，瑪仕度肽將成爲全球範圍內首個獲批的GLP-1R/GCGR雙靶點創新藥，在全球範圍內在研的數十個同靶點產品中拔得頭籌，有望成爲信達在非腫瘤領域中的又一黃金大單品。

值得一提的是，此次CSE大會發布了首版減重指南，還未上市的瑪仕度肽已名列其中。會上多位報告專家發出期待GLP-1R/GCGR雙靶藥物盡快上市的呼聲，也讓與會者感受到了對於中國創新減重產品的期待。

此外，信達生物還爲瑪仕度肽布局了多個其他適應證，包括2型糖尿病等。瑪仕度肽在降糖方面，同樣療效顯著。根據信達生物披露，兩項針對2型糖尿病患者的兩項關鍵研究DREAMS-1和DREAMS-2臨牀試驗均已達到試驗終點，基於兩項臨牀研究結果，信達生物在2024年8月初遞交了2型糖尿病適應證的NDA。

在此次CSE大會上，共有八項具有全球影響力的重磅研究入選大會壓軸報告《中國之聲》，其中瑪仕度肽的減重和降糖注冊臨牀研究獨佔兩席，與來自禮來、諾和的三期注冊研究同台亮相。

由於進口產品獲批上市到進入市場准備時間較長，並且也有供應不足的問題，因此無疑留給了瑪仕度肽更多的追趕空間。業內也感受到信達快馬加鞭的決心，明年瑪仕度肽上市必將會成爲雙靶GLP-1的雙雄之一，屆時將跟司美格魯肽，替爾泊肽一起形成三足鼎立之勢。三足鼎立誰能引領市場，接下來就看各個產品及企業的決心和力度了。

中國企業打破甲狀腺眼病

60年無有效新藥上市的困局

如果說已上市的托萊西單抗和萬衆矚目的瑪仕度肽已被市場充分認識和了解，那替妥尤單抗（信達代號：IBI311）則是信達給行業的一個巨大驚喜。成爲本次CSE會議當之無愧的“大明星”。

展开CSE議程，大會开幕式當天的主會場和多個分會場有多個環節探討甲狀腺眼病的診治，可見內分泌科醫生對此疾病的關注。大會第一場學術報告劉士豪冠名講座——上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院範先群院士講解《甲狀腺眼病的發生機制和轉化研究》，獲得廣泛關注及好評。範院士闡述了甲狀腺眼病（Thyroid eye disease,TED）的發病機制和診療指南，其中特別提到美國上市的IGF-1R（Insulin-like growth factor-1 receptor）單抗藥物對於TED的有效治療效果。甲狀腺相關眼病在國內尚無靶向藥物獲批，目前面臨着巨大的未滿足臨牀需求，有效藥物可及性亟需提高。

而信達生物的替妥尤單抗（信達代號：IBI311，IGF-1R單抗）展示出優異的臨牀療效，起效迅速，突眼回退顯著,炎症活動性顯著降低。研究結果顯示第24周時，IBI311組的研究眼突眼應答率達85.8%（對比安慰劑組爲3.8%)，眼球突出度較基线下降達2.85mm（對比安慰劑組爲0.02mm）。用藥1次後即可見突眼回退，眼眶組織炎症、水腫緩解，整體安全性良好，未發生嚴重不良事件，多爲輕度及一過性。有望打破中國60年TED無有效新藥上市的困局。

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院範先群院士團隊的張海揚醫生以《評估IBI311治療活動性甲狀腺眼病的療效和安全性的II期臨牀研究》爲主題進行了口頭報告，旨在評估IBI311治療TED的療效和安全性，結果顯示治療12周即可顯著地改善TED患者的突眼度，繼續治療可以帶來突眼度進一步的改善以及復視改善等臨牀獲益，並展現了良好的安全性。

圍繞替妥尤單抗，還有《胰島素樣生長因子1-受體單抗（IBI311）治療甲狀腺眼病的臨牀前研究》，《IGF-1R拮抗劑（IBI311）在糖皮質激素治療效果不佳的甲狀腺相關眼病患者中療效和安全性初探研究》和《IGF-1R拮抗劑（IBI311）用於糖皮質激素治療反應不佳的甲狀腺相關眼病患者的病例分享》等研究入選壁報展示，足以見熱度之高。

今年5月，替妥尤單抗注射液（IBI311）的上市申請已獲CDE受理，並給予優先審評審批資格，這是中國首個申報上市的IGF-1R抗體，也是全球第二個。

值得注意的是，與替妥尤單抗同靶點的Horizon針對甲狀腺眼病开發的IGF-1R單抗Tepezza，在2022年的全球銷售額便達19.66億美元。在美國的年治療費在60萬美金左右，即使部分中國患者可以在博鰲樂城醫院使用該藥物，年治療費也高達近200萬以上。

作爲打破無藥可用困局的獨家國產創新藥產品，替妥尤單抗上市後有望提升藥物可及性和降低患者負擔。

除替妥尤單抗外，信達在眼科領域還有另外三款自主研發的全球權益產品進入臨牀階段，在眼科領域的布局已趨於成熟。包括全球首創的抗VEGF-抗補體雙靶點分子IBI-302；針對VEGF-A/VEGF-C的全人源融合蛋白雙克隆抗體IBI-333；以及IBI-324。

除此以外，信達還有多個自免產品具有較強的市場潛力。如匹康奇拜單抗不僅具有BIC潛能，還將在今年申報上市，信達又將在該領域領先一個身位。

隨着產品臨牀研究的進一步推進，相信眼科和自免賽道也將爲信達實現200億營收提供有力的支撐。

不難發現，中國Biotech企業大多以腫瘤產品起步，而信達因其獨具慧眼的前瞻性战略管线布局，使其成爲唯一在內分泌代謝領域具備挑战衆多MNC能力的本土創新型企業。產業欣喜地看到在醫藥領域有這樣的中國企業脫穎而出，並期待信達能夠在其圈粉無數的CSE大會上所展示的那樣，持續爲患者帶來更安全、更有效的內分泌和代謝疾病治療方案，造福社會。

在未來5年內，信達生物預計將有5-6款代謝類產品上市，覆蓋糖尿病、減重、心血管等適應證，產業界也在拭目以待，共同見證中國心血管代謝疾病領域有強勢語權本土研發型企業的崛起。